Žmogaus CYP2C9 ir VKORC1 genų polimorfizmas

Varfarinas yra šiuo metu klinikinėje praktikoje dažniausiai naudojamas geriamasis antikoaguliantas, daugiausia skirtas tromboembolinių ligų profilaktikai ir gydymui.Tačiau varfarinas turi ribotą gydymo langą ir labai skiriasi tarp skirtingų rasių ir asmenų.Statistika rodo, kad stabilios dozės skirtumas skirtingiems asmenims gali būti daugiau nei 20 kartų.Nepageidaujamos reakcijos kraujavimas pasireiškia 15,2 % pacientų, vartojusių varfariną kiekvienais metais, iš kurių 3,5 % pasireiškia mirtinas kraujavimas.Farmakogenominiai tyrimai parodė, kad varfarino tikslinio fermento VKORC1 ir metabolinio fermento CYP2C9 genetinis polimorfizmas yra svarbus veiksnys, turintis įtakos varfarino dozės skirtumams.Varfarinas yra specifinis vitamino K epoksido reduktazės (VKORC1) inhibitorius, todėl slopina krešėjimo faktoriaus, kuriame dalyvauja vitaminas K, sintezę ir užtikrina antikoaguliaciją.Daugybė tyrimų parodė, kad VKORC1 promotoriaus geno polimorfizmas yra svarbiausias veiksnys, turintis įtakos rasei ir individualiems reikiamos varfarino dozės skirtumams.Varfariną metabolizuoja CYP2C9, o jo mutantai žymiai sulėtina varfarino metabolizmą.Asmenys, vartojantys varfariną, turi didesnę (du kartus ar tris kartus didesnę) kraujavimo riziką ankstyvoje vartojimo stadijoje.