Žmogaus ROS1 sintezės geno mutacija

ROS1 yra insulino receptorių šeimos transmembraninė tirozino kinazė.ROS1 suliejimo genas buvo patvirtintas kaip dar vienas svarbus nesmulkialąstelinis plaučių vėžį skatinantis genas.Kaip naujo unikalaus molekulinio potipio atstovas, ROS1 suliejimo geno paplitimas NSCLC Maždaug 1–2 % ROS1 daugiausia patiria genų persitvarkymą 32, 34, 35 ir 36 egzonuose. EZR, SLC34A2 ir SDC4, jis ir toliau suaktyvins ROS1 tirozino kinazės regioną.Nenormaliai suaktyvinta ROS1 kinazė gali suaktyvinti pasroviui esančius signalizacijos kelius, tokius kaip RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR ir JAK3/STAT3, taip dalyvaudama naviko ląstelių proliferacijoje, diferenciacijoje ir metastazėje bei sukeldama vėžį.Tarp ROS1 sintezės mutacijų CD74-ROS1 sudaro apie 42%, EZR - apie 15%, SLC34A2 - apie 12%, o SDC4 - apie 7%.Tyrimai parodė, kad ROS1 kinazės katalizinio domeno ATP surišimo vieta ir ALK kinazės ATP surišimo vieta turi homologiją iki 77%, todėl ALK tirozino kinazės mažos molekulės inhibitorius krizotinibas ir tt turi akivaizdų gydomąjį poveikį. gydant NSCLC su ROS1 suliejimo mutacija.Todėl ROS1 sintezės mutacijų aptikimas yra prielaida ir pagrindas, leidžiantis vadovautis krizotinibo vaistų vartojimu.