Žmogaus BCR-ABL sintezės genų mutacija

Lėtinė mielogeninė leukemija (LML) yra piktybinė hematopoetinių kamieninių ląstelių kloninė liga.Daugiau nei 95% LML pacientų kraujo ląstelėse turi Filadelfijos chromosomą (Ph).Vyraujanti LML patogenezė yra tokia: BCR-ABL suliejimo genas susidaro persikėlus tarp abl proto-onkogeno (Abelsono pelių leukemijos viruso onkogeno homologo 1) ilgojoje 9 chromosomos rankoje (9q34) ir lūžio taško klasterio srities ( BCR) genas ant ilgosios 22 chromosomos rankos (22q11);šio geno koduotas sulietas baltymas turi tirozino kinazės (TK) aktyvumą ir aktyvina savo signalizacijos kelius (pvz., RAS, PI3K ir JAK/STAT), skatindamas ląstelių dalijimąsi ir slopindamas ląstelių apoptozę, todėl ląstelės dauginasi piktybiškai ir taip sukelia LML atsiradimas.BCR-ABL yra vienas iš svarbių LML diagnostikos rodiklių.Dinaminis jo nuorašo lygio pokytis yra patikimas leukemijos prognozavimo rodiklis ir gali būti naudojamas prognozuoti leukemijos pasikartojimą po gydymo.